كشف باحثون من كلية الطب بجامعة كاليفورنيا في سان دييغو عن آلية بيولوجية غير مفهومة سابقاً، تفسر سبب عجز الكبد أحياناً عن التخلص من الكوليسترول الضار رغم الالتزام بالعلاجات المتاحة، في اكتشاف يفتح آفاقاً علاجية جديدة.
مسار بيولوجي جديد يضعف قدرة الكبد
توصل الفريق البحثي إلى تحديد مسار بيولوجي يرتبط بتراجع قدرة الكبد على إزالة البروتين الدهني منخفض الكثافة (LDL)، المعروف بالكوليسترول الضار، من مجرى الدم، خاصة مع تناول كميات كبيرة من الكوليسترول عبر الغذاء. وتكتسب النتائج أهمية في ظل استمرار التحديات التي تواجه بعض المرضى، إذ لا يتمكن الجميع من الوصول إلى المستويات المستهدفة بالأدوية المتاحة، بينما يضطر آخرون لتقليل العلاج أو تغييره بسبب الآثار الجانبية.
دور الكبد في تنقية الدم
يلعب الكبد دوراً محورياً في الحفاظ على توازن الكوليسترول، إذ يتولى التقاط الكوليسترول الضار وإزالته من الدورة الدموية عبر مستقبلات متخصصة على سطح خلاياه. وتزداد كفاءة هذه الوظيفة كلما حافظ الكبد على عدد مناسب من تلك المستقبلات، وهو المبدأ الذي تستند إليه العلاجات الحالية مثل الستاتينات ومثبطات بروتين PCSK9، لكن الدراسة كشفت عن مسار آخر يتدخل في هذه المنظومة ويقلل استقرار المستقبلات، مما يضعف قدرة الكبد على تنقية الدم.
بروتين «رال» وإنزيم CTSA.. محوران رئيسيان
خلال تجارب على الفئران وخلايا بشرية، رصد الباحثون سلسلة تفاعلات تبدأ بتنشيط بروتين «رال» (Ral) استجابة لارتفاع الكوليسترول الغذائي، ما يؤدي لتراجع استقرار مستقبلات الكوليسترول على خلايا الكبد. ومن أبرز ما توصلت إليه الدراسة تحديد دور إنزيم «كاثيبسين إيه» (CTSA) في هذه التفاعلات، حيث أدى تثبيط نشاطه بمركب جزيئي صغير إلى تحسن استقرار المستقبلات وانخفاض الكوليسترول الضار في دم الفئران.
دواء تجريبي اجتاز المرحلة الأولى
يتميز الاكتشاف بوجود دواء تجريبي سبق تطويره لعلاج فشل القلب، وأُوقف برنامجه لأسباب استراتيجية، لكنه اجتاز المرحلة الأولى من التجارب السريرية على البشر، التي تركز على تقييم السلامة. وقد يساعد هذا السجل البحثي السابق على اختصار خطوات التطوير، ويمهد الطريق لدراسة الانتقال إلى المرحلة الثانية لتقييم الفعالية العلاجية لدى المرضى.
حذر علمي وترقب للتجارب البشرية
رغم النتائج المشجعة، أكد الباحثون أن الحديث عن استخدام هذا الدواء لخفض الكوليسترول لدى البشر سابق لأوانه، إذ تحتاج نتائج الفئران والخلايا البشرية لتأكيد عبر تجارب سريرية مخصصة. ويأمل ألان سالتيل، الباحث الرئيسي وأستاذ الطب ومدير مركز أبحاث السكري المشترك بين جامعتي كاليفورنيا في سان دييغو ولوس أنجلوس، أن تتيح النتائج اختبار هذا النهج في تجربة سريرية خلال السنوات المقبلة.
العلاجات المعتمدة تظل الخيار المثبت
في انتظار استكمال الأبحاث، تظل الأدوية المعتمدة حالياً هي الوسائل المثبتة علمياً لخفض الكوليسترول الضار، ولا تعني النتائج الجديدة أن العلاجات الحالية فقدت فاعليتها، وإنما تكشف عن مسار علمي واعد قد يساعد مستقبلاً في التعامل مع الحالات التي لا تستجيب للعلاجات المتاحة.
